目前大規?;どa(chǎn)都采用
流動(dòng)化學(xué)(Flowchemistry)工藝,所有的化學(xué)反應和相關(guān)的分離純化步驟都在管道里流動(dòng)中連續進(jìn)行,具有效率高、污染少和自動(dòng)化程度高等許多優(yōu)點(diǎn)。但是,藥物活性物質(zhì)的生產(chǎn)卻一直還都是在各種不同的反應釜里“一鍋一鍋”地做,稱(chēng)為批次化學(xué)(Batchchemistry)工藝,從概念上講是相對落后的。
流動(dòng)化學(xué)大的優(yōu)點(diǎn)是連續性,從一個(gè)反應的管道直接流到下一步反應的管道,理論上講加一個(gè)控制閥門(mén)就行了。但是如果之前的一步在反應釜里做,之后的一步也在反應釜里做,只有中間一步反應可以流動(dòng)化,那就多此一舉,還要花很多時(shí)間去優(yōu)化條件,只有把3~4步流動(dòng)反應串在一起做,一起優(yōu)化,才能體現出流動(dòng)化學(xué)優(yōu)勢。
其實(shí),把一個(gè)化學(xué)反應轉移到管道里做并不是太難,根據這個(gè)反應的熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)的基本參數,用化工的基本原理就可以計算出初始條件進(jìn)行優(yōu)化。做過(guò)有機合成的人都知道,難的是反應完成之后的處理,操作復雜,不確定因素多,很難自動(dòng)化。粗產(chǎn)品如果不進(jìn)行適當的處理,直接讓它流進(jìn)下一步反應的管道,很有可能達不到預期的目的。
流動(dòng)化學(xué)為我們提供了實(shí)現這個(gè)夢(mèng)想的可能性。將來(lái)的某一天,在窗明幾凈的藥品生產(chǎn)車(chē)間的一頭,一個(gè)操作員把幾瓶原料化學(xué)品從一個(gè)漏斗里倒進(jìn)流動(dòng)反應裝置的入口,一定時(shí)間之后,包裝好的藥片就會(huì )從車(chē)間另一頭的傳送帶上出來(lái)了。需要多少就生產(chǎn)多少,溶劑、試劑和廢料都回收了,經(jīng)過(guò)處理后再重復使用,綠色環(huán)保。